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trastorno por abuso de sustancias, máxime considerando que los
/Capítulo134/ procesos farmacocinéticos, sobre todo los metabólicos, suelen es-
tar alterados en el paciente drogodependiente, que, a su vez, pue-
de ser un policonsumidor de sustancias (4).
Tomando en consideración todos estos factores, no resulta
extraño que, en los tres últimos lustros, el interés científico por las
Interacciones interacciones medicamentosas se haya centrado de modo espe-
cial en el campo de los psicofármacos y, entre estos, en los antide-
presivos de más reciente introducción clínica, sobre todo a raíz de
farmacológicas los estudios de inhibición de las isoenzimas hepáticas del com-
plejo citocrómico P450 (CYP450). Todo ello puede darnos la fal-
sa idea de que los fármacos más novedosos, más estudiados y los
más prescritos son los que más interacciones provocan. Obvia-
E. Cuenca Fernández
mente, esto no es así, ya que cuando se estudian antiguos antide-
F. López Muñoz
presivos, así como otros psicofármacos clásicos (antipsicóticos y
C. Álamo González ansiolíticos), se comprueba también su capacidad para ocasionar
diversas interacciones farmacológicas. Por este motivo, es muy
importante desbrozar la información recibida para separar las
interacciones clínicamente trascendentales de las que tienen un
mero interés teórico y/o académico. Precisamente, estas interac-
Introducción ciones de los psicofármacos, clínicamente relevantes, quedan re-
cogidas en la tabla 134-1.

En la actualidad, el número de sustancias que integran el ar-
senal terapéutico a disposición de los clínicos es enorme, lo que Interacciones farmacológicas
ha condicionado un incremento del interés por los estudios sobre
interacciones farmacológicas o medicamentosas. Además, hay y metodología de investigación
que tener presente otros factores de tipo social y económico que
han prolongado la esperanza de vida de los pacientes, lo que, a su
vez, ha disparado el número de casos descritos de interacciones
En este punto, es conveniente recordar que, a pesar de la po-
medicamentosas. Algunos datos pueden dar idea de la relevancia
sible relevancia teórica de una potencial interacción farmacológi-
de este problema: en Estados Unidos, por ejemplo, las interaccio-
ca en la que se vea implicado algún psicofármaco, hay que ser
nes medicamentosas alcanzan aproximadamente el 3% de todas
prudentes en la valoración de los hechos, pues muchos más fac-
las hospitalizaciones anuales (1), lo que supone un cargo para el
tores pueden estar influyendo a este nivel, como muy bien apun-
sistema sanitario norteamericano de 1,3 billones de dólares (2).
ta Brosen (5): la frecuencia epidemiológica de la combinación,
Además, el esfuerzo realizado por la industria farmacéutica para
la propia frecuencia de la interacción cuando los fármacos son
incrementar sus conocimientos sobre la seguridad de sus fárma-
coadministrados, el índice terapéutico de las sustancias interac-
cos (desarrollo de programas de farmacovigilancia, etc.) también
tuantes (ratio entre los niveles terapéuticos y tóxicos) o la posibi-
ha contribuido a generar gran interés por el tema de las interac-
lidad de establecer una pauta posológica personalizada.
ciones medicamentosas.
En la actualidad, desde el punto de vista metodológico, dis-
En el caso específico de la psiquiatría, el interés suscitado por
ponemos de hepatocitos y microsomas humanos así como de ci-
las interacciones farmacológicas ha sido muy acusado, no sólo
tocromos P450 específicos para la realización de estudios in vitro
por la avalancha de nuevos psicofármacos introducidos en el
(6). Con estos modelos, se pueden determinar los sistemas enzi-
mercado en los últimos años (antidepresivos y antipsicóticos,
máticos implicados en la metabolización de un fármaco dado, así
fundamentalmente), sino por las elevadas tasas de comorbilidad
como los compuestos que pueden competir por la misma enzima
de los trastornos psiquiátricos, que obliga, en muchas ocasiones,
o incluso producir su inhibición. Además, el empleo de inhibido-
al empleo simultáneo de varios medicamentos con propiedades
res selectivos de determinadas isoenzimas (anticuerpos o inhibi-
psicoactivas. En este sentido, no debemos olvidar que en la base
dores químicos) ayuda a establecer las isoenzimas implicadas en
etiopatogénica de los trastornos psiquiátricos se encuentran alte-
una determinada vía metabólica y la amplitud con que cada iso-
raciones funcionales de los diferentes sistemas de neurotransmi-
enzima contribuye a la actividad enzimática. De esta forma, se
sión del sistema nervioso central, tanto aminérgicos como no
podrían considerar trascendentes aquellos pasos metabólicos de-
aminérgicos (3). Esta problemática es especialmente acusada en
tectados in vitro responsables de más de un 30% de la metaboli-
el abordaje farmacológico del denominado trastorno dual, es de-
zación de un fármaco. Asimismo, disponemos de modelos gené-
cir, el trastorno comórbido entre una patología psiquiátrica y un